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注射用頭孢他啶說(shuō)明書
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【藥品名稱】 通用名稱：注射用頭孢他啶
英文名稱：Ceftazidime for Injection
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Toubaotading
【成 份】 本品主要成份為頭孢他啶。
化學(xué)名稱：(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亞氨基]乙?；鵠氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓內(nèi)鹽五水合物
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C22H22N6O7S2·5H2O
分子量：636.65輔料：無(wú)水碳酸鈉
【性 狀】 本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末。
【適 應(yīng) 癥】 本品適用于治療敏感微生物引起的單一或多重感染。
1.全身性重度感染：由假單胞菌屬（包括銅綠假單胞菌）、流感嗜血桿菌（包括氨芐西林耐藥菌株）、克雷伯菌屬（包括肺炎克雷伯菌）、腸桿菌屬、變形桿菌屬、大腸埃希菌、沙雷氏菌屬、枸櫞酸桿菌屬、肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）引起的全身性重度感染，例如：敗血癥、菌血癥、腹膜炎、免疫抑制患者的感染和重癥監(jiān)護(hù)患者的感染（如燒傷感染）。
2.下呼吸道感染（包括肺炎）：由假單胞菌屬（包括銅綠假單胞菌）、流感嗜血桿菌（包括氨芐西林耐藥菌株）、克雷伯菌屬（包括肺炎克雷伯菌）、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、大腸埃希菌、沙雷氏菌屬、枸櫞酸桿菌屬、肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）引起。
3.耳鼻喉感染：由假單胞菌屬（包括銅綠假單胞菌）、流感嗜血桿菌（包括氨芐西林耐藥菌株）、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）和釀膿鏈球菌（A族β溶血性鏈球菌）引起。
4.尿路感染：由假單胞菌屬（包括銅綠假單胞菌）、腸桿菌屬、變形桿菌屬（包括奇異變形桿菌和吲哚陽(yáng)性變形桿菌）、克雷伯菌屬和大腸埃希菌引起。
5.皮膚和軟組織感染：由銅綠假單胞菌、克雷伯菌屬、大腸埃希菌、變形桿菌屬（包括奇異變形桿菌和吲哚陽(yáng)性變形桿菌）、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）和釀膿鏈球菌（A族β溶血性鏈球菌）引起。
6.骨和關(guān)節(jié)感染：由銅綠假單胞菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬和金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）引起。
7.婦科感染：包括子宮內(nèi)膜炎、盆腔蜂窩組織炎和其他由大腸埃希菌引起的女性生殖道感染。
8.胃腸道、膽道和腹部感染：包括由大腸埃希菌、克雷伯菌屬和金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）引起的腹膜炎，以及由需氧和厭氧微生物以及擬桿菌（注意:許多脆弱擬桿菌菌株具有耐藥性）引起的多種微生物感染。
9.血液/腹膜透析和持續(xù)性非臥床腹膜透析（CAPD）相關(guān)感染：由銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、腸桿菌屬和金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感菌株）引起。
10.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（包括腦膜炎）：由流感嗜血桿菌和腦膜炎奈瑟菌引起。此外，頭孢他啶已成功用于數(shù)例由銅綠假單胞菌和肺炎鏈球菌引起的腦膜炎病例。
11.預(yù)防圍手術(shù)期尿路感染：用于行前列腺手術(shù)（經(jīng)尿道切除術(shù)）的患者。可單獨(dú)用于經(jīng)敏感試驗(yàn)結(jié)果確診的腦膜炎患者?？捎糜趯?duì)其它抗菌藥物（包括氨基糖苷類和頭孢菌素）耐藥的感染?？陕?lián)同氨基糖苷類或其它多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素使用。在懷疑是脆弱擬桿菌感染時(shí)，可與另一種抗厭氧菌類抗菌藥物合用。頭孢他啶的敏感性因地域和時(shí)間而異，應(yīng)酌情查閱當(dāng)?shù)氐拿舾行詳?shù)據(jù)（參見【藥理毒理】）。
【規(guī) 格】 按C22H22N6O7S2計(jì) （1）0.5g （2）1.0g
【用法用量】頭孢他啶是腸道外給藥，劑量依感染的嚴(yán)重程度、敏感性、感染種類及病人的年齡、體重和腎功能而定。
成人：頭孢他啶的成人劑量范圍是每天1g至6g，每8小時(shí)或每12小時(shí)給予靜脈注射或肌肉注射。對(duì)于大多數(shù)感染，應(yīng)給予每8小時(shí)1g或每12小時(shí)2g的劑量，對(duì)于尿路感染及許多較輕的感染，一般每12小時(shí)500mg或1g已足夠。對(duì)于嚴(yán)重婦科和腹腔內(nèi)感染，應(yīng)給予靜脈注射每8小時(shí)2g的劑量。對(duì)于非常嚴(yán)重的感染，特別是免疫抑制的病人，包括那些患有嗜中性粒細(xì)胞減少癥的患者，應(yīng)給予每8或12小時(shí)2g的劑量或每12小時(shí)3g的劑量。當(dāng)用作前列腺手術(shù)預(yù)防治療時(shí)，應(yīng)將1g的劑量用于誘導(dǎo)麻醉期間，第二次的劑量應(yīng)考慮用于撤除導(dǎo)管時(shí)。
老年患者：鑒于急性患病老年人的頭孢他啶的清除率有所減低，尤其是年齡大于80歲的病人，其每天的劑量一般不能超過(guò)3g。
囊腫纖維化癥：對(duì)于腎功能正常而患有假單胞菌類肺部感染的纖維囊性成年患者，應(yīng)使用按體重每天100~150mg/kg的高劑量，分三次給藥。對(duì)于腎功能正常的成年人，每天劑量可達(dá)9g。
嬰兒及兒童：對(duì)于2個(gè)月以上的兒童，一般的劑量范圍是按體重每天30~100mg/kg，分二或三次給藥。對(duì)于免疫受抑制或患有纖維化囊腫的感染患兒或患有腦膜炎的兒童，可給予劑量高至按體重每天150mg/kg（最高劑量每天6g），分三次給藥。
新生兒至二個(gè)月齡的嬰兒：臨床經(jīng)驗(yàn)有限，一般劑量為按體重每天25~60mg/kg，分二次給藥被證實(shí)是有效的。新生嬰兒的頭孢他啶血清半衰期是成人的三至四倍。
在腎功能損害情況下的劑量：頭孢他啶幾乎全部通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)而從腎臟排泄。因此，對(duì)患有腎功能損害的病人，應(yīng)降低劑量以代償其減慢的排泄功能，腎功能輕度損害（即腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）大于50ml/分）的患者除外。對(duì)于懷疑為腎功能不全的患者，可給予1g的首次負(fù)荷劑量，然后，應(yīng)根據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率來(lái)決定合適的維持劑量。正在監(jiān)護(hù)室接受連續(xù)動(dòng)靜脈或高通量血透的腎衰竭的病人，推薦劑量為每天1g，分次給藥。對(duì)于低通量血透法的病人，應(yīng)參照腎功能不全的推薦劑量。
推薦維持劑量如下：
*以上列出的數(shù)值并不能準(zhǔn)確預(yù)見所有病人的腎功能情況，特別是對(duì)于血清肌酐清除率可能過(guò)高評(píng)估腎功能的老年患者。
對(duì)于嚴(yán)重感染的病人，特別是中性粒細(xì)胞減少癥的患者，一般每天接受6g的頭孢他啶的劑量，但不能用于腎功能不全的病人。以上表格所列的單次劑量可以增加50%或適當(dāng)增加給藥頻率。對(duì)這些病人，建議監(jiān)測(cè)頭孢他啶的血清濃度，而谷濃度不應(yīng)超過(guò)40mg/L。
當(dāng)僅有血清肌酐濃度時(shí)，下式（Cockcroft公式）用于估計(jì)肌酐清除率。血清肌酐清除率代表腎功能的穩(wěn)定狀態(tài)：
血清肌酐除以88.4，可從μmol/L轉(zhuǎn)換為mg/dl。
兒童的肌酐清除率應(yīng)根據(jù)體表面積或無(wú)脂體重作調(diào)整。對(duì)于腎功能不全的患兒應(yīng)與成人一樣減少給藥頻率。在血透過(guò)程中，頭孢他啶的血清半衰期為3至5小時(shí)。每次血透結(jié)束后，應(yīng)重復(fù)給予適當(dāng)?shù)念^孢他啶的維持劑量。
腹膜透析的劑量：頭孢他啶可用于腹膜透析和持續(xù)腹膜透析（CAPD）。同頭孢他啶靜脈注射一樣，它可加入到透析液中（一般2升透析液中加入125mg或250mg）。
給藥方法：頭孢他啶可靜脈給藥或深部肌肉注射給藥，如臀大肌之上外側(cè)四分之一或大腿的外側(cè)部位。調(diào)制指導(dǎo)：需加稀釋液量及溶液濃度見下表，需要采用部分劑量時(shí)，該表可能有用。
溶液的調(diào)制：
注：*溶液的加入應(yīng)分為兩步。
#使用0.9%的氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液或其他批準(zhǔn)使用的稀釋液（參見【注意事項(xiàng)】）因?yàn)樽⑸溆盟诖藵舛犬a(chǎn)生低滲溶液。藥品溶解時(shí)會(huì)釋放二氧化碳，因而產(chǎn)生正壓力。為方便使用，推薦使用下列調(diào)制技術(shù)：
250mg肌肉或靜脈注射，500mg肌肉或靜脈注射，1g肌肉或靜脈注射，2g或3g靜脈推注：
1、將注射器針頭插入藥瓶封口，注入推薦劑量的稀釋液，拔出針頭。
2、搖動(dòng)至溶解，釋放出二氧化碳，1-2 分鐘后成澄清的溶液。
3、將瓶倒置，把注射器針芯推到頭后，將針頭插入藥瓶封口，全部的溶液就被吸入注射器（瓶中的壓力會(huì)促使溶液吸入），保持針頭在溶液內(nèi)。溶液中的細(xì)小二氧化碳?xì)馀菘刹挥枥頃?huì)。
這些溶液可直接注入靜脈或當(dāng)病人接受腸胃外液體時(shí)，可直接投入給藥的管子里。頭孢他啶可與常用的靜脈注射溶液配伍。
瓶裝的本品注射劑不含任何防腐劑，因此只能用作單次劑量。
為了符合制劑的管理要求，最好使用新配制的頭孢他啶注射液。如果不能實(shí)現(xiàn)，存放在2~8℃冰箱中保存24小時(shí)可保持藥效。（當(dāng)稀釋液為注射用水或任何以下所列的注射液）在下列溶液中，頭孢他啶濃度為1~40mg/ml：0.9%氯化鈉注射液；M/6乳酸鈉注射液；復(fù)合乳酸鈉注射液（哈特曼溶液）；5%葡萄糖注射液；0.225%氯化鈉和5%葡萄糖注射液；0.45%氯化鈉和5%葡萄糖注射液；0.9%氯化鈉和5%葡萄糖注射液；0.18%氯化鈉和4%葡萄糖注射液；10%葡萄糖注射液；右旋糖酐40注射液10%于0.9%氯化鈉注射液內(nèi)；右旋糖酐40注射液10%于5%葡萄糖注射液內(nèi)；右旋糖酐70注射液6%于0.9%氯化鈉注射液內(nèi)；右旋糖酐70注射液6%于5%葡萄糖注射液內(nèi)；（頭孢他啶在碳酸氫鈉注射液內(nèi)的穩(wěn)定性較次于其他的靜脈注射用液體，所以并不推薦用此注射液作稀釋液。）腹膜透析液（乳酸鹽）的頭孢他啶之濃度為0.05mg~0.25mg/ml。肌肉注射用的頭孢他啶可用0.5%或1%鹽酸利多卡因注射液來(lái)調(diào)制。當(dāng)頭孢他啶的濃度在4mg/ml時(shí)，與下列藥物混合，兩者均保持良好的藥效：氫化可的松（氫化可的松磷酸鈉）1mg/ml于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液內(nèi)；頭孢呋辛（頭孢呋辛鈉）3mg/ml于0.9%氯化鈉注射液內(nèi)；鄰氯青霉素（鄰氯青霉素鈉）4mg/ml于0.9%氯化鈉注射液內(nèi)；肝素10IU/ml或50IU/ml于0.9%氯化鈉注射液內(nèi)；氯化鉀10mEq/L或40mEq/L于0.9%氯化鈉注射液內(nèi)。配制成的注射液顏色從淡黃色至琥珀色，根據(jù)濃度、稀釋液及貯藏條件而定，按照建議使用時(shí)，產(chǎn)品的藥效不會(huì)受顏色差異的影響。
【不良反應(yīng)】 用以確定發(fā)生頻率從非常常見到不常見的各類不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)是從大規(guī)模的臨床研究（包括內(nèi)部和經(jīng)發(fā)表的）中獲得。對(duì)于其他不良反應(yīng)的發(fā)生頻率主要使用上市后監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)且通常參照?qǐng)?bào)告率而不是實(shí)際發(fā)生頻率。不良反應(yīng)的發(fā)生頻率分類定義為：非常常見≥1/ 10；常見≥1/ 100且<1/10；不常見≥1/ 1000且<1/100；罕見≥1/ 10000且<1/1000；非常罕見<1 / 10000
感染和侵襲性疾病 不常見：念珠菌?。ò幍姥缀涂谇基Z口瘡）
血液和淋巴系統(tǒng)紊亂 常見：嗜酸粒細(xì)胞增多和血小板增多 不常見：白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少和血小板減少 非常罕見：淋巴細(xì)胞增多、溶血性貧血和粒細(xì)胞缺乏
免疫系統(tǒng)紊亂 非常罕見：過(guò)敏反應(yīng)（包括支氣管痙攣或低血壓）
神經(jīng)系統(tǒng)紊亂 不常見：頭痛、眩暈 非常罕見：皮膚感覺異常；當(dāng)有腎臟損害的病人使用本品沒(méi)有適當(dāng)減量時(shí)，曾有神經(jīng)后遺癥的報(bào)告，包括：震顫、肌陣攣、驚厥、腦病和昏迷。
血管系統(tǒng)紊亂 常見：因靜脈給藥引起的靜脈炎或血栓性靜脈炎
胃腸道紊亂 常見：腹瀉 不常見：惡心、嘔吐、腹痛和結(jié)腸炎 非常罕見：味覺差 與其他頭孢菌素一樣，結(jié)腸炎可能與艱難梭狀芽孢桿菌有關(guān)，并可能會(huì)表現(xiàn)為偽膜性結(jié)腸炎（參見【注意事項(xiàng)】）。
肝膽紊亂 常見：一項(xiàng)或多項(xiàng)肝酶短暫升高，包括：ALT（SGPT）、AST（SOGT）、乳酸脫氫酶（LDH）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）和堿性磷酸酯酶。 非常罕見：黃疸
皮膚及皮下組織紊亂 常見：斑丘疹或蕁麻疹 不常見：瘙癢癥 非常罕見：血管性水腫、多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥的報(bào)告。
全身性紊亂和注射部位反應(yīng) 常見：在肌肉注射后注射部位疼痛和/或發(fā)炎。 不常見：發(fā)熱
實(shí)驗(yàn)室檢查 常見：Coombs’試驗(yàn)陽(yáng)性 不常見：與其他的頭孢菌素類一樣，觀察到血尿素、血尿素氮和/或血清肌酐的短暫升高。僅5%的患者Coombs’試驗(yàn)呈陽(yáng)性并可能會(huì)影響血液的交叉配型。
【禁 忌】 頭孢他啶禁用于對(duì)頭孢菌素類抗生素過(guò)敏的病人；禁用于對(duì)頭孢他啶五水合物或本注射劑任一輔料過(guò)敏的病人。
【注意事項(xiàng)】警告：
1、在使用本品進(jìn)行治療之前，應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)病人是否有頭孢他啶、頭孢菌素、青霉素或其它藥物的過(guò)敏史。本品慎用于治療對(duì)青霉素過(guò)敏的患者，因?yàn)橐延忻鞔_報(bào)道表明β-內(nèi)酰胺抗菌藥物間存在交叉過(guò)敏反應(yīng)，且在具有青霉素過(guò)敏史的病人中發(fā)生率高達(dá)10%。如果使用頭孢他啶發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，請(qǐng)停止用藥。嚴(yán)重急性過(guò)敏反應(yīng)可能需要使用腎上腺素，并根據(jù)臨床指征采取其他急救措施，包括吸氧、靜脈輸液、靜脈注射抗組胺藥、給予皮質(zhì)類固醇激素、升壓藥并保持呼吸道通暢。
2、幾乎所有抗菌藥物（包括本品）的應(yīng)用都有艱難梭狀芽胞桿菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報(bào)告，其嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為輕度腹瀉至致死性結(jié)腸炎?？咕幬镏委熆梢鸾Y(jié)腸內(nèi)正常菌群的改變，導(dǎo)致艱難梭狀芽胞桿菌（C.difficile）過(guò)度繁殖。
艱難梭狀芽胞桿菌產(chǎn)生的毒素A和毒素B與CDAD的發(fā)病有關(guān)。產(chǎn)生超毒素（hypertoxin）的艱難梭狀芽胞桿菌可導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率升高，這些感染可能難以用抗菌藥物治療，因此可能需要進(jìn)行結(jié)腸切除術(shù)。對(duì)于所有使用抗生素后出現(xiàn)腹瀉的患者，必須考慮到CDAD的可能。由于曾經(jīng)有給予抗菌藥物治療超過(guò)2個(gè)月后發(fā)生CDAD的報(bào)道，因此需仔細(xì)詢問(wèn)病史。如果懷疑或確診CDAD，需考慮停用并非針對(duì)艱難梭狀芽胞桿菌的抗生素。必須根據(jù)臨床指征適當(dāng)補(bǔ)充水、電解質(zhì)和蛋白質(zhì)，并給予對(duì)艱難梭狀芽胞桿菌有效的抗生素、必要時(shí)進(jìn)行手術(shù)評(píng)估。
3、腎功能不全患者中頭孢他啶水平升高可能會(huì)導(dǎo)致癲癇發(fā)作、非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)（NCSE）腦病、昏迷、撲翼樣震顫、神經(jīng)肌肉興奮和肌陣攣。
一般注意事項(xiàng)：
1、腎功能：正在接受腎毒性藥物（例如氨基糖苷類抗生素，或強(qiáng)效的利尿劑如呋喃苯胺酸）的病人，同時(shí)使用高劑量頭孢菌素類抗生素時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。因這些藥合用會(huì)影響腎功能。頭孢他啶的臨床經(jīng)驗(yàn)證明推薦的劑量一般不會(huì)發(fā)生這些問(wèn)題。沒(méi)有證據(jù)表明正常治療劑量的頭孢他啶會(huì)影響腎功能。對(duì)因腎功能不全而導(dǎo)致短暫或持續(xù)性尿量減少的患者，使用常規(guī)劑量可能會(huì)出現(xiàn)血漿中頭孢他啶濃度高且持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。對(duì)于腎功能不全患者，頭孢他啶總?cè)談┝繎?yīng)減量（參見【用法用量】）。這類患者中頭孢他啶水平的升高可能會(huì)導(dǎo)致癲癇發(fā)作、非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)（NCSE）腦病、昏迷、撲翼樣震顫、神經(jīng)肌肉興奮和肌陣攣。應(yīng)根據(jù)腎功能損害程度、感染的嚴(yán)重程度和致病菌的敏感性確定后續(xù)給藥劑量。
2、非敏感菌的過(guò)度生長(zhǎng)：與其他廣譜的抗菌藥物一樣，長(zhǎng)期使用頭孢他啶可能會(huì)引起非敏感菌的過(guò)度生長(zhǎng)（例如：念珠菌屬、腸球菌），可能需要終止治療或采取適當(dāng)?shù)拇胧?。必須反?fù)判斷病人的病情。有報(bào)道在使用抗菌藥物時(shí)曾出現(xiàn)偽膜性結(jié)腸炎，其嚴(yán)重程度從輕度至危及生命。因此，對(duì)于在使用抗菌藥物過(guò)程中或使用抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的患者，很重要的一點(diǎn)是應(yīng)該考慮到上述診斷。如果患者出現(xiàn)長(zhǎng)期或嚴(yán)重腹瀉或出現(xiàn)異常腹部疼痛，應(yīng)立即停止治療并對(duì)患者做進(jìn)一步檢查。
3、敏感菌耐藥：和其他廣譜頭孢菌素和青霉素一樣，在使用本品治療的過(guò)程中，一些原本對(duì)本品敏感的菌屬如大腸桿菌屬和沙雷氏菌屬可能會(huì)產(chǎn)生耐藥。因此使用本品對(duì)上述菌屬感染治療的過(guò)程中，應(yīng)定期進(jìn)行敏感性測(cè)試。有必要在耐藥和產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）細(xì)菌的流行情況方面獲取當(dāng)?shù)匦畔?，特別是在治療重度感染時(shí)。
4、本品應(yīng)慎用于具有胃腸道疾病史（尤其是結(jié)腸炎）的患者。
5、頭孢菌素可能與凝血酶原活性下降有關(guān)。肝腎功能損害的患者、營(yíng)養(yǎng)不良的患者以及長(zhǎng)期接受抗菌治療的患者存在這種風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)對(duì)具有這種風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行凝血酶原時(shí)間監(jiān)測(cè)，必要時(shí)給予外源性維生素K治療。
6、如不慎將頭孢他啶注射入動(dòng)脈內(nèi)會(huì)導(dǎo)致遠(yuǎn)端壞死。
7、在未確診或并非高度懷疑為細(xì)菌感染，或無(wú)預(yù)防指征的情況下，使用本品可能對(duì)患者無(wú)益，還會(huì)增加耐藥菌產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。
8、配伍禁忌：頭孢他啶在碳酸氫鈉注射液內(nèi)的穩(wěn)定性較次于其他的靜脈注射液，所以并不推薦用此注射液作稀釋液。頭孢他啶與氨基糖苷類抗生素不應(yīng)混合在同一給藥系統(tǒng)或注射器內(nèi)。曾經(jīng)有報(bào)導(dǎo)，當(dāng)萬(wàn)古霉素加入已制成的頭孢他啶注射液后，會(huì)出現(xiàn)沉淀。因此在先后給予兩種藥物的過(guò)程中，必須謹(jǐn)慎沖洗給藥系統(tǒng)和靜脈系統(tǒng)。每1g頭孢他啶含52mg鈉，對(duì)于需要限制鈉攝入的患者，必須考慮此鈉含量。
9、對(duì)駕駛及使用機(jī)械能力的影響未見報(bào)導(dǎo)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 尚無(wú)試驗(yàn)表明頭孢他啶有引起胚胎畸形或致畸的作用。但與所有的藥物一樣，妊娠初期和妊娠的前幾個(gè)月應(yīng)慎用。對(duì)于孕婦，應(yīng)權(quán)衡預(yù)期的益處大于可能的危險(xiǎn)時(shí)，才可使用。
低濃度的頭孢他啶可經(jīng)乳腺排入乳汁中，哺乳期婦女應(yīng)用頭孢他啶時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
【兒童用藥】參見【用法用量】
【老年用藥】在11個(gè)臨床研究中，共有2221名受試者接受頭孢他啶的治療，其中824（37%）例年齡在65歲或以上，391（18%）例年齡在75歲或以上。并未觀察到這些受試人群和年輕受試人群間的安全性和療效存在整體差異，且其它已報(bào)道的臨床試驗(yàn)也未表明老年受試人群和年輕受試人群之間存在差異，但不排除一些老年個(gè)體對(duì)藥物存在較高的敏感性。已知本品基本通過(guò)腎臟進(jìn)行排泄，且腎損傷患者使用本品發(fā)生毒性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更高。
由于老年患者可能存在腎功能減弱的情況，故應(yīng)慎重選擇給藥劑量并監(jiān)測(cè)腎功能（參見【用法用量】）。
【藥物相互作用】已有報(bào)道頭孢菌素類與氨基糖苷類抗菌藥物或強(qiáng)利尿劑如呋塞米聯(lián)用出現(xiàn)腎毒性。由于氨基糖苷類抗菌藥物潛在的腎毒性和耳毒性，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)腎功能，尤其是應(yīng)用高劑量氨基糖苷類或延長(zhǎng)治療時(shí)。臨床試驗(yàn)中未觀測(cè)到單用頭孢他啶出現(xiàn)腎毒性和耳毒性的情況。和其他抗菌藥物一樣，本品可能影響腸道菌群，導(dǎo)致雌激素重吸收降低并降低合并使用口服避孕藥的療效。頭孢他啶不干擾測(cè)定尿糖的酶試驗(yàn)，但對(duì)銅還原法（本尼迪克特試驗(yàn)，費(fèi)林試驗(yàn)及尿糖試劑片試驗(yàn)）則可能有輕微的干擾。頭孢他啶不干擾肌酐的堿性苦味酸鑒定法。約有5%的病人顯示與使用頭孢他啶有關(guān)的庫(kù)姆斯試驗(yàn)陽(yáng)性，這可能會(huì)干擾血液的交叉配血試驗(yàn)。在體外，氯霉素與頭孢他啶及其他頭孢菌素有拮抗作用，尚未知此現(xiàn)象與臨床的相關(guān)性，但在建議同時(shí)使用頭孢他啶和氯霉素時(shí)，須考慮拮抗作用之可能性。
【藥物過(guò)量】已有腎功能衰竭患者中出現(xiàn)頭孢他啶過(guò)量現(xiàn)象，反應(yīng)包括癲癇發(fā)作、腦病、撲翼樣震顫、神經(jīng)肌肉興奮和昏迷。對(duì)于急性藥物過(guò)量的患者要仔細(xì)觀察并給予支持治療。在腎功能不全的情況下，血液透析和腹膜透析可有助于降低血清頭孢他啶濃度。
【藥理毒理】藥理作用 作用機(jī)制 頭孢他啶通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而產(chǎn)生殺菌活性。頭孢他啶在部分β-內(nèi)酰胺酶（包括革蘭陰性和革蘭陽(yáng)性菌中的青霉素酶和頭孢菌素酶）存在下，仍具有抗菌活性。 耐藥機(jī)制 頭孢他啶的耐藥機(jī)制主要為β-內(nèi)酰胺酶的水解、青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）的改變以及膜通透性的降低。與其它抗菌藥的相互作用：在體外研究中，頭孢他啶與氯霉素聯(lián)用，可觀察到拮抗效應(yīng)。頭孢他啶對(duì)以下絕大部分細(xì)菌都表現(xiàn)出抗菌活性，包括在體外試驗(yàn)和【適應(yīng)癥】項(xiàng)下所述的臨床感染中。 革蘭陰性菌·檸檬酸桿菌屬·腸桿菌屬·大腸埃希菌·克雷伯氏菌屬·流感嗜血桿菌·腦膜炎奈瑟菌·奇異變形桿菌 ·普通變形桿菌·銅綠假單胞菌·沙雷氏菌屬 革蘭陽(yáng)性菌·金黃色葡萄球菌·肺炎鏈球菌·化膿性鏈球菌·無(wú)乳鏈球菌 厭氧菌·擬桿菌屬（注：許多擬桿菌屬分離菌株均耐藥） 已獲得以下體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但其臨床意義尚不清楚。此外，下列細(xì)菌中至少90%的微生物顯示出體外最小抑菌濃度（MIC）小于或等于頭孢他啶敏感折點(diǎn)。但是，尚未在充分和良好對(duì)照的臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證頭孢他啶治療這些菌屬引起感染的臨床有效性。 革蘭陰性菌·不動(dòng)桿菌屬·差異檸檬酸桿菌·弗氏檸檬酸桿菌·普羅維登斯菌屬（包括雷氏普羅威登斯菌）·沙門氏菌·志賀氏菌屬·副流感嗜血桿菌·摩氏摩根菌·淋病奈瑟氏球菌·小腸結(jié)腸炎耶爾森菌 革蘭陽(yáng)性菌·表皮葡萄球菌 厭氧菌·梭菌屬（不包括艱難梭菌）· 消化鏈球菌屬。
敏感性試驗(yàn)方法 在可能的情況下，臨床微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)定期向醫(yī)生報(bào)告并提供其所在醫(yī)院所使用的抗菌藥物的相關(guān)體外藥敏性試驗(yàn)結(jié)果，該結(jié)果可反映醫(yī)院及社區(qū)獲得性病原菌的藥敏特點(diǎn)。這些報(bào)告可幫助醫(yī)生在治療時(shí)選擇抗菌藥物。
稀釋法 采用定量方法測(cè)定最小抑菌濃度（MIC），這些MIC值可用于評(píng)估細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感程度。應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法來(lái)測(cè)定MIC，可根據(jù)表1中的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)測(cè)定的MIC值進(jìn)行解釋。
紙片擴(kuò)散法 采用對(duì)抑菌圈直徑進(jìn)行測(cè)定的定量方法，同樣可對(duì)細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感性進(jìn)行可重復(fù)性估計(jì)。抑菌圈的大小代表細(xì)菌對(duì)抗菌藥物敏感程度，應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法進(jìn)行測(cè)定。該法使用浸漬著30μg頭孢他啶的紙片對(duì)細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感程度進(jìn)行測(cè)定，紙片擴(kuò)散法的解釋標(biāo)準(zhǔn)見表1。
§腸桿菌的敏感性解釋標(biāo)準(zhǔn)是基于每8小時(shí)1g劑量而得出。對(duì)于中介敏感的分離菌株，腎功能正?；颊呙?小時(shí)給藥劑量2g。*銅綠假單胞菌敏感性解釋標(biāo)準(zhǔn)是基于腎功能正常的患者每8小時(shí)靜注2g劑量而得出的。目前不存在除“敏感”類別以外的耐藥菌株信息，不能定義除“敏感”外的類別。如果測(cè)出除敏感之外的MIC結(jié)果，則應(yīng)將其提交至參考實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行附加試驗(yàn)。葡萄球菌對(duì)頭孢他啶的敏感性可能從僅對(duì)青霉素和頭孢西丁或苯唑西林的測(cè)試中推導(dǎo)出來(lái)的。藥敏報(bào)告“敏感”表示，抗菌藥物在感染部位通常達(dá)到的濃度很可能會(huì)抑制病原菌生長(zhǎng)。報(bào)告“中介”表示，該結(jié)果是不明確的，如果微生物對(duì)可替換的臨床可行藥物不完全敏感，則應(yīng)重復(fù)進(jìn)行該測(cè)試。這個(gè)分類意味著在藥物生理性聚集的身體部位或在能使用高劑量的情況下可能具有臨床適用性。這個(gè)分類還能提供一個(gè)緩沖區(qū)間來(lái)防止小的、不受控制的技術(shù)因素導(dǎo)致的解釋差異。報(bào)告“耐藥”表示抗菌藥物在感染部位通常達(dá)到的濃度很可能不能抑制病原菌的生長(zhǎng)，應(yīng)該采取其他的治療方法。
質(zhì)量控制 標(biāo)準(zhǔn)化藥敏試驗(yàn)方法需采用實(shí)驗(yàn)室對(duì)照品，以便監(jiān)測(cè)和確保藥敏試驗(yàn)中所用樣品和試劑以及試驗(yàn)操作人員技術(shù)的準(zhǔn)確度和精確度。頭孢他啶標(biāo)準(zhǔn)粉末應(yīng)提供表2中的MIC值范圍。對(duì)于使用30μg頭孢他啶紙片進(jìn)行的擴(kuò)散法，應(yīng)符合表2中的標(biāo)準(zhǔn)。
毒理研究
遺傳毒性 頭孢他啶小鼠微核試驗(yàn)及Ames試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性 生殖毒性研究顯示小鼠和大鼠在達(dá)到人體劑量40倍時(shí)未見對(duì)生育力和胎仔有損害。
致癌性 尚未進(jìn)行動(dòng)物長(zhǎng)期研究以評(píng)估頭孢他啶的潛在致癌性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】頭孢他啶經(jīng)腸胃外途徑給藥后便達(dá)到高的血清濃度，而且持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。肌肉注射500mg和1g后，平均的血清峰濃度立即分別達(dá)到18mg/L及37mg/L。靜脈推注500mg、1g或2g，5分鐘后平均的血清濃度分別達(dá)到46mg/L、87mg/L及170mg/L。靜脈及肌肉注射給藥8至12小時(shí)后，血清濃度仍在有效的治療濃度水平。對(duì)于健康志愿者，血清半衰期約為1.8小時(shí)，對(duì)于腎功能尚正常的患者，血清半衰期為2.2小時(shí)。頭孢他啶與血清蛋白的結(jié)合率較低，約為10%。頭孢他啶不在體內(nèi)代謝，而是以原形藥經(jīng)由腎小球?yàn)V過(guò)而排入尿中，24小時(shí)內(nèi)，約80%至90%的劑量可在尿中出現(xiàn)。少于1%是經(jīng)由膽汁排出，這顯著地限制了進(jìn)入腸內(nèi)的數(shù)量。在組織，如：骨、心、膽汁、痰、眼房水、滑液、胸膜液及腹膜液，頭孢他啶的濃度能夠達(dá)到大于常見致病菌最低抑菌濃度。頭孢他啶很容易穿過(guò)胎盤。頭孢他啶穿透完整的血腦屏障能力差，所以在炎癥不存在的時(shí)候，在腦脊液中的濃度很低。當(dāng)腦膜有炎癥時(shí)，腦脊液內(nèi)則會(huì)達(dá)到4-20mg/L或更高的治療濃度。
【貯 藏】避光，25℃以下保存。
【包 裝】中硼硅玻璃注射劑瓶、注射用無(wú)菌粉末用局部覆聚四氟乙烯膜氯化丁基橡膠塞包裝，（1）1瓶/盒，（2）10瓶/盒。
【有 效 期】24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH05072021
【批準(zhǔn)文號(hào)】 國(guó)藥準(zhǔn)字H20064882（0.5g） 國(guó)藥準(zhǔn)字H20064886（1.0g）
【藥品上市許可持有人】
企業(yè)名稱：廣東金城金素制藥有限公司
注冊(cè)地址：廣東省中山市火炬開發(fā)區(qū)神農(nóng)路10號(hào)
【生產(chǎn)企業(yè)】
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